抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）是通过一个化学链将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。抗体偶联药物的研究可以追溯到1910年，但是直到2000年，首个抗体偶联药物（商品名Mylotarg，Pfizer研发）才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限，完整的抗体偶联药物在血液不稳定，导致致死性毒性的产生，于2010年撤市。这使得本就不明朗的ADC药物研究，更蒙上了一层阴影。
图1 ADC药物的组成
但是随着Takeda/SeattleGenetics通过对原有技术的改进，利用自己的新型抗体偶联技术开发了brentuximabvedotin（SGN-35，商品名Adcetris，）新型抗体偶联药物，并与2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。2013年抗体偶联药物再次取得突破，Genentech/ImmunoGen联合开发的Ado-trastuzumabemtansine（T-DM1，商品名Kadcyla）被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌，这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。随着这两个药物的研发成功，ADC药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。
图2 ADC发展史（来源：Cytotoxic Payloads for Antibody–Drug Conjugates）
图3 ADC药物各组分的性质（来源：Lancet）
在ADC的纯化工艺中常用到的分离方法，一种是在抗体上结合药物之后，通过疏水层析分离出结合不同数量小分子药物的ADC；另一种是通过尺寸排阻层析根据分子尺寸的差异，分离ADC的多聚体和未反应试剂。
下表是部分已获批的ADC药物的纯化工艺及可使用的 TOYOPEARL填料。
表1 TOYOPEARL填料用于ADC药物纯化（来源：TOYOPEARL 技术资料）
通用名称 （蛋白质名称及药物名称） | 产品名称 （国际通用名称） | 公司名称 | 纯化工艺* （推测） | 可使用的 TOYOPEARL 填料 |
Humanized anti-CD33 IgG4 conjugated to calicheamicin | Mylotarg® (Gemtuzumab ozogamicin) | Pfizer/Wyeth | (AFC-AEC)-SEC
| (TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F - GigaCapDEAE-650) -TOYOPEARLHW-55F |
Humanized anti-HER2 IgG1 conjugated to maytansinoid, DM1 | Kadcyla® (Trastuzumab emtansine) | Genentech/Roche | (AFC-CEC) | (TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F - GigaCap S-650) |
Human anti-Nectin 4 IgG1 conjugated to MMAE | Padcev® (Enfortumab vedotin-ejfv) | 安斯泰来/ Seattle Genetics | (AFC) | (TOYOPEARL AF-r Protein A HC-650F/AF-Chelate 650M) |
Humanized anti-BCMA IgG1 conjugated to MMAF | Blenrep® (Belantamab mafodotin-blmf) | GlaxoSmithKline | (AFC-AEC) | (TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F - NH2-750F, GigaCap Q-650) |
Humanized anti-TROP2 IgG1 conjgated to SN-38 | Trodelvy® (Sacituzumab govitecan-hziy) | Immunomedics | (AFC-?)-HIC | (TOYOPEARL AF-rProtein A HC -650F - ?) - Phenyl-650, PPG-600M |
Humanized anti-HER2 IgG1 conjugated to MMAE | Aidixi®、爱地希® (Disitamab vedotin) | RemeGen | (AFC-CEC-SEC)- SEC | (TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F - GigaCap S-650 - HW-55) - HW-40 |
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