核酸药物是生物医药发展的前沿领域，包括反义核酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、信使RNA（mRNA）适配体（aptamer）、核酶(ribozyme)、抗体核酸偶联药物（ARC）等，是基因治疗的一种形式，也是继小分子药物、蛋白药物、抗体药物之后的新一代制药技术。
先来说说最近核酸药物领域的标志性事件：
※ 2020年4月14日，Alnylam公司获得黑石集团20亿美元的投资来支持其RNAi疗法vutrisiran和ALN-AGT等在研药物的开发，黑石将获得inclisiran（一款靶向PCSK9的治疗高胆固醇血症的RNAi疗法）未来销售额分成的50%，截至目前Alnylam公司市值148.92亿美元。同时黑石集团联合创始人苏世民与红杉资本沈南鹏的抖音对话使其被圈内外所熟知，其大手笔的投资也正式助推核酸药物步入黄金时代。
※ 2020年4月3日，瑞博生物宣布获得4.7亿元人民币的C2轮融资支持，本轮融资由中国国有资本风险投资基金领投，中金启德基金、高瓴创投联合领投，恒旭资本、朗玛峰创投、国药中金基金、深圳众汇、上海自贸区基金和弘陶资本等知名投资机构共同跟投。瑞博生物董事长梁子才博士表示：“随着两个国际小核酸药物的接连面市，小核酸制药经过近二十年的卧薪尝胆，开始进入产业收获期。”
※ 随着新冠疫情的爆发，mRNA疫苗相信大家已经不再陌生，而这一领域的研究在美国早已步入快速商业化。2020年4月16日，Moderna与美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）达成协议，将获得最高4.83亿美元的资金支持，用于支持测试和生产mRNA-1273疫苗；也正是这家公司在2018年底以6.04亿美元的募资创下了生物科技公司规模最大的IPO纪录，截至目前市值151.31亿美元。另一家mRNA疗法公司BioNTech也于2019年10月10日正式在纳斯达克，截至目前市值107.68亿美元。
目前，核酸药物纯化的工艺，有以下几种模式，会分别介绍：
一、反相（RPC）
二、离子交换（IEC）
三、疏水作用（HIC）
四、 疏水-离子交换（HIC-IEC）
小 结：
• 离子对反相色谱 (IP)-(RPC)法广泛应用于纯化治疗性寡聚核苷酸。
• 然而，由于需要使用有机溶剂，除了成本高以外，RPC工艺在安全性和环保方面也存在问题。
• 近年来，由于载量更高和杂质去除较好的优点，阴离子交换法（AIEC）被广泛采用。
• 最近，使用水相溶剂和仅使用少量有机溶剂的疏水色谱模式（HIC）的应用已有报道，其原理类似反相色谱。
• HIC-IEC 工艺已有报道可有效纯化纯化治疗性寡聚核苷酸。
• AEC模式中的TSKgel SuperQ-5PW(20) 和TOYOPEARL GigaCap Q-650S/SuperQ-650S 填料可有效纯化治疗性寡聚核苷酸。
• HIC模式中的TOYOPEARL Phenyl-650S及其他级别填料也可有效纯化治疗性寡聚核苷酸。
