一种高效的方法开发策略可同时使用XBridge HILIC色谱柱及Xbridge反相色谱柱来筛选分析物的选择性及保留性。在一些情况下，使用该方法可产生不同的洗脱顺序或最佳的保留性，这一特性有利于开发极性分析物的分离方法。HILIC保留机制是一个包含液液分配、离子交换与氢键的复杂过程，可增强极性分析物的保留。当使用极性固定相，并且流动相的乙腈浓度高于80%时，化合物将会得到很好的保留。